電影的故事發生在有著石橋流水的江南，靜夜之中女主角唐琳拉著行李箱緩緩走過，卻看到自己署名出版的新書——《十二星座離奇事件》，怪異的是唐琳自己并沒有寫過這本書，而書中的故事情節卻與她的童年玩伴相關。故事便在女主角充滿疑慮的倒敘旁白中拉開帷幕。影片在宣傳時以星座及驚悚懸疑為主，開頭也用陰沉的音效和畫面色彩營造出了恐怖的氛圍，但是在主角們集結在一起時，杜海濤所扮演的周康出現了，影院里立刻傳來了很多女孩子的笑聲，恐怖氣氛頓時被沖散了許多。
在古樓中眾人都著鮮紅服裝，尤其是佟大為所飾演的男主角陳為上身的油彩紋身，確實渲染出神秘色彩。然而片方在宣傳時所提到并大作噱頭的水晶球并沒有在片中出現，佟大為的神秘裝扮也只是出現了幾分鐘。柳巖所飾演的崔淼則用紅色裝扮表現了無盡的性感風情。正如豆瓣網友“hello!慢先森”所說：“《十二星座離奇事件》最大看點是360度反復無死角呈現柳巖白嫩嫩的酥胸大奶。”片中，天蝎座崔淼死亡之前的幻象就是她身著各色性感服飾的影像，加之其與許高山（宋寧飾）的激情片段，柳巖的戲份確實是本片的一大看點。
古樓中小宇童年鬼魂的出現為劇情設下了最關鍵的懸念，這也是比較常見的一種懸疑片表述方法，我們都知道，影片的最后，真相才會被完全揭示。按照影片對第一個死亡者崔淼的設定，后來的受害者應該都是以自身星座的特質死去。然而影片中卻只有這一個受害者，陳曉峰（喬任梁飾）的假死讓觀眾開始重新思考劇情：這或許不是一部驚悚片吧？因為按照書里的描寫，接下來要死的人應該是唐琳，當然，作為女主角，唐琳也沒有死。一段段穿插呈現的童年故事讓我們對七人的關系有了大致的了解。男女主角唐琳和陳為是青梅竹馬，因為關系親密，兩人常常與另外五人發生沖突。而影片最后還原小宇的死因，也正和兩人童年的關系有關，一切事件都是以此為原點。這讓人不禁要想，這部影片要是在小學生和初中生當中放映，肯定會有良好的防早戀效果。
影片把雙子座的唐琳設定為雙重人格患者，情節之中對此也有多處暗示。多重人格題材的電影不在少數，經典的像《致命id》和《搏擊俱樂部》也都頗為重口味。然而片中唐琳的人格分裂卻表現的不是那么完美，女主角的陰暗人格幾乎沒有在片中正面出現過。大量的暗示情節讓觀影者不禁懷疑，書的原作者是唐琳的另一層人格，然而線索人物——司機的出現則帶出了該片的一個溫情點：書是唐琳父親的遺作，目的是想幫助女兒擺脫心理陰影。劇情進行到這里，幾乎可以忽略掉之前的驚悚感覺了，完全可以將后半部分看做一部溫情電影。而最后男女主角像小時候一樣擁在一起，淚流滿面時，頓時讓人恍然大悟：這明明是一部愛情片??！
影片中不少片段十分勁爆，比如喬任梁飾演的魔術師上演電鋸驚魂，其血腥程度不亞于歐美恐怖片，而秦昊生吃螃蟹的鏡頭雖然夠重口卻與情節沒有多大關系，顯得十分突兀，如果是為突出金牛座的性格特征就更不合理了，金牛座有這么暴力嗎。片中單為營造恐怖氛圍卻與情節并無多大關聯的鏡頭不在少數，而且其中有很多搞笑片段，像小秦扮鬼嚇陳曉峰等?？植篮透阈蛟S可以并存，然而此片中將二者的融合卻顯得十分不倫不類，讓觀眾難以完全投入到影片劇情當中。另外，影片中與星座有關的情節并不是很多，片中僅僅涉及七個星座，其中佟大為所代表的蛇夫座還不是十二星座的正式成員，在數量上并不能完全表現星座特質。不得不說的是，影片中也存在自我矛盾的情節：如果佟大為是蛇夫座，那么就該將星座日期重新劃分排序，如此一來，另外六位角色的生日就不一定落在其原屬星座，可是另外的角色卻是按十二星座算的。
一部以星座為題材，以驚悚為重點的影片，整場給人的最深印象卻是男女主角的青梅竹馬之情，不禁讓人想把此片定義為純愛電影，但這樣卻又有些不適，因為我實在無法忽略柳巖的爆乳和激情段子。
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